4-[4-[(5S)-5-(Ամինոմեթիլ)-2-օքսո-3-օքսազոլիդինիլ]ֆենիլ]-3-մորֆոլինոն հիդրոքլորիդ

12. Ռիվարոքսաբանի հակակոագուլանտի միջանկյալ 4-(4-ամինոֆենիլ)-3-մորֆոլինոնը (1) պատրաստվել է երկու եղանակով. 1, իսկ ընդհանուր եկամտաբերությունը կազմում է մոտ 32%;②Բրոմոբենզոլը սկզբում նիտրացվում է, այնուհետև փոխազդում էթանոլամինի հետ՝ ստանալով 2-(4-նիտրոանիլինո)էթանոլ, որն այնուհետ փակվում է քլորացետիլ քլորիդով:Կրճատման ռեակցիան առաջացնում է 1, իսկ ընդհանուր եկամտաբերությունը կազմում է մոտ 47%:

Rivaroxaban-ը հակակոագուլանտի նոր տեսակ է, որը կարելի է ուղղակիորեն ընդունել բանավոր:Այն ուղղակիորեն արգելակում է մակարդման Xa գործոնի ակտիվացումը, ունի հստակ հակամակարդիչ ազդեցություն, չի պահանջում շարունակական մոնիտորինգ և ունի բարձր անվտանգություն:Ռիվարոքսաբանի կլինիկական կիրառմամբ աստիճանաբար կաճի ռիվարոքսաբանի պահանջարկը:Ռիվարոքսաբանի քիմիական անվանումն է 5-քլորո-N-(((5S)-2-օքսո-3-[4-(3-օքսո-4-մորֆոլինիլ)ֆենիլ)-1,3-օքսազոլիդին-5-իլ)մեթիլ: -2-թիոֆենկարբոքսամիդ.Ներկայումս գրականության մեջ ներկայացված են երկու սինթետիկ ուղիներ, և երկու երթուղիներն էլ օգտագործվում են միջանկյալ 4-(4-ամինոֆենիլ)-3-մորֆոլինոն:Թեև կան տեղեկություններ 4-(4-ամինոֆենիլ)-3-մորֆոլինոնի սինթեզի մասին տանը և արտերկրում, սակայն ռեակցիոն հումքի համեմատաբար բարձր գին կա:Բարձր, դժվար է գնել կամ ռեակցիայի գործողության պահանջները չափազանց բարձր են, դժվար է հասկանալ, չեն նպաստում շրջակա միջավայրի պաշտպանությանը և այլ թերություններին և չեն համապատասխանում արդյունաբերական զանգվածային արտադրության պահանջներին:Օպտիմալացնել ռիվարոքսաբան 4-(4-ամինոֆենիլ) հիմնական միջանկյալ նյութը - 3-մորֆոլինոնի արտադրության գործընթացը և հումքի գնի իջեցումը անպայման կնպաստեն ռիվարոքսաբանի առաջմղմանը և կիրառմանը:Չինաստանում ռիվարոքսաբանի սինթեզի մասին հաղորդում չկա։Մենք գտնվում ենք rivaroxaban-ում: Հիմնական միջանկյալ 4-(4-ամինոֆենիլ)-3-մորֆոլինոն սինթետիկ երթուղին և տեխնոլոգիան նորարարորեն ուսումնասիրվել են:Որպես սկզբնական նյութեր առաջարկվում են երկու բրոմբենզոլ և p-nitrobromobenzene:Գործընթացի երթուղին.Կենտրոնացեք 3-մորֆոլինոն օղակի ցիկլացման գործընթացի վրա: