Այս շաբաթ լավագույն ակադեմիական Nature ամսագիրը հրապարակեց Սթենֆորդի համալսարանի պրոֆեսոր Ֆենգ Լիանգի թիմի առցանց հետազոտական փաստաթուղթը, որը բացահայտեց արյան ուղեղի արգելքի լիպիդային տրանսպորտային սպիտակուցի MFSD2A կառուցվածքը և ֆունկցիոնալ մեխանիզմը:Այս հայտնագործությունը օգնում է նախագծել դեղամիջոցներ՝ կարգավորելու արյունաուղեղային պատնեշի թափանցելիությունը:
MFSD2A-ն ֆոսֆոլիպիդային փոխադրող է, որը պատասխանատու է էնդոթելային բջիջներում դոկոսահեքսաենոնաթթվի ուղեղ կլանման համար, որոնք կազմում են արյունաուղեղային պատնեշը:Docosahexaenoic թթուն ավելի հայտնի է որպես DHA, որն անհրաժեշտ է ուղեղի զարգացման և աշխատանքի համար:Մուտացիաները, որոնք ազդում են MFSD2A-ի ֆունկցիայի վրա, կարող են առաջացնել զարգացման խնդիր, որը կոչվում է միկրոցեֆալիայի համախտանիշ:
MFSD2A-ի լիպիդային փոխադրման ունակությունը նաև նշանակում է, որ այս սպիտակուցը սերտորեն կապված է արյունաուղեղային արգելքի ամբողջականության հետ:Նախկին ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ երբ նրա ակտիվությունը նվազում է, արյունաուղեղային պատնեշը կթողնի:Հետևաբար, MFSD2A-ն համարվում է խոստումնալից կարգավորիչ փոխարկիչ, երբ անհրաժեշտ է անցնել արյունաուղեղային պատնեշը՝ թերապևտիկ դեղամիջոցները ուղեղ հասցնելու համար:
Այս հետազոտության ընթացքում պրոֆեսոր Ֆենգ Լիանգի թիմը օգտագործել է կրիոէլեկտրոնային մանրադիտակի տեխնոլոգիա՝ MFSD2A մկնիկի բարձր լուծաչափի կառուցվածքը ձեռք բերելու համար՝ բացահայտելով նրա եզակի արտաբջջային տիրույթը և ենթաշերտը կապող խոռոչը:
Համատեղելով ֆունկցիոնալ վերլուծությունը և մոլեկուլային դինամիկայի սիմուլյացիան՝ հետազոտողները նաև հայտնաբերել են նատրիումի հետ կապված պահպանված վայրերը MFSD2A-ի կառուցվածքում՝ բացահայտելով լիպիդների մուտքի հնարավոր ուղիները և օգնելով հասկանալ, թե ինչու են MFSD2A հատուկ մուտացիաները առաջացնում միկրոցեֆալիայի համախտանիշ:
Հրապարակման ժամանակը` 01-01-2021